祛腐生肌膏联合乌司他丁对肛周术后创面愈合及炎症因子水平影响

陆明，吴可，莫丽平，容桂红，陈博，黄海宁，秦兵芬

桂林市中西医结合医院秦兵芬广西名中医传承工作室，桂林医学院附属医院检验科

摘要：目的 探讨祛腐生肌膏联合乌司他丁治疗肛周术后创面愈合效果及对炎症因子水平的影响。方法 选取2020年7月至2022年1月在桂林市中西医结合医院就诊并行肛周疾病手术后的患者为研究对象，随机分为对照组和试验组。两组患者均给予常规清创治疗及乌司他丁治疗，试验组加祛腐生肌膏治疗。比较两组患者的创面愈合疗效、中医证候积分、炎症因子水平、生长因子水平和治疗安全性。结果 研究共纳入患者116例，试验组和对照组各58例。试验组总有效率（91.38%）高于对照组（75.86%），差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后，试验组改为中医证候积分及白细胞介素-17A(IL-17A)、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平均低于对照组（P <0.05）；血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、转化生长因子-β1(TGF-β1)及肛门功能指标均高于对照组（P <0.05）。治疗期间两组患者不良反应发生率分别为13.79%和8.62%，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 祛腐生肌膏联合乌司他丁治疗肛周术后创面愈合的效果显著，可改善患者中医证候积分，降低炎症因子，上调生长因子，且安全性良好。

基金： 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题项目（Z20200014）

作者简介：*陆明，硕士，副主任医师，Email:luming202206@163.com

肛周疾病是肛肠外科常见病，主要有肛周脓肿、肛裂、肛瘘、痔疮等，患者在发病期间会出现肛肠及周围区域的化脓性感染、肛管皮肤裂开及疼痛、瘙痒、出血等症状，严重影响患者的生命健康和生活质量[1-2]。目前，手术治疗是肛周疾病的主要治疗方式，术后创面愈合缓慢是肛周术后康复阶段最常见的问题，长时间创面难以愈合会影响患者的正常肛肠功能[3]。因此，在肛周术后患者康复阶段应给予相应的干预治疗措施，以促进患者肛周创面的快速愈合。乌司他丁既往常用于急性胰腺炎的治疗，随着研究的深入，临床发现乌司他丁在抗炎、抗氧化应激、改善微循环和免疫调节方面有多重药理活性，在肛周术后促进创面愈合的治疗中有一定的治疗效果[4-5]。但单纯的西药治疗存在治标不治本的问题，患者手术创面难以在短期内彻底愈合。中医在促进手术创面愈合方面治疗经验丰富，中医认为此类疾病属于“疮疡”范畴，由手术局部气血凝滞、经络不畅、毒邪内聚引起，中医治疗应从活血祛瘀、消肿排脓、敛疮生肌等方面着手[6]。祛腐生肌膏是由多种中药材组成的膏剂，具有活血祛瘀、生肌敛口的功效，既往用于溃疡创面疾病的治疗效果显著[7]。本文中以肛周术后患者为对象，采用祛腐生肌膏联合乌司他丁对患者的治疗效果及炎症因子、生长因子的改善情况，为肛周疾病治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2020年7月至2022年1月桂林市中西医结合医院收治的116例肛周疾病术后患者为研究对象。纳入标准：(1)确诊为肛周疾病，具有相应的手术治疗指征，且行手术治疗；(2)术后有较大的手术创面；(3)患者对乌司他丁、祛腐生肌膏等治疗药物无禁忌证。排除标准：(1)伴其他肛肠科疾病患者；(2)手术禁忌证患者；(3)妊娠、哺乳期、肝肾功能衰竭等特殊患者人群；(4)未完成治疗方案中途退出的患者。本研究已取得患者知情同意，经桂林市中西医结合医院伦理委员会审查通过（批件号：KY-2023-037）。

1.2 方法

对照组患者进行创面的常规清创治疗，以0.9%氯化钠注射液和过氧化氢溶液交替对溃疡创面进行反复冲洗，同时去除溃疡创面处的糜烂坏死组织，清创完成后以无菌藻酸盐辅料及银离子泡沫敷贴进行加压包扎，根据患者的创面渗出液情况进行换药，2～3 d换药1次。同时以乌司他丁注射液（广东天普生化医药公司，批号：032002122，规格：2 m L∶10万U)10万U+2 m L0.9%氯化钠注射液中稀释后经静脉缓慢推注给药，每日1次。

试验组在对照组基础上，加以祛腐生肌膏治疗，方剂组成为：黄柏20 g、苍术20 g、地榆20 g、防己20 g、醋延胡索15 g、郁金10 g、血竭6 g、木瓜9 g、白及12 g、升药1 g、煅石膏9 g。以中药粉碎机粉碎后，加入200 g凡士林混合均匀，制成膏剂，高压灭菌；然后对患者肛周创面局部进行消毒、清创，取适量祛腐生肌膏涂抹于无菌纱布上，外敷于患者的肛周创面，每日更换1次，均治疗1周。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效和安全性

临床疗效标准参照《中药新药临床试验指导原则》[8]制定：(1)显效：治疗后患者肛周的红肿热痛等症状完全消退，创面有肉芽组织生长，创面愈合面积>80%，无液体渗出；(2)有效：表观症状基本消退，创面液体渗出显著减少，有少许肉芽组织生长，创面愈合面积30%～80%;(3)无效：表观症状无改善，创面有液体渗出，无肉芽组织生长，愈合面积<30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。观察并记录两组不良反应发生事件。

1.3.2 中医证候积分

评估治疗前后的主要中医证候：灼热疼痛、肉腐成脓、全身发热、舌红苔黄，根据证候程度以四级评分法记为0,2,4,6分，分值越低患者的症候程度越轻[9]。

1.3.3 炎症因子水平

采集患者空腹肘部静脉肝素抗凝血5 m L，以转速1 000×g离心（北利DT5-4B型低速离心机）20 min得到血浆标本，采用罗氏全自动生化分析仪（Cobas 8000）分别检测患者白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA）水平。

1.3.4 生长因子

以放射免疫分析法检测患者的生长因子水平，包括血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1）、成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor,FGFR）、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1），检测仪器为AS-10B型放射免疫分析仪（山东莱恩德医疗设备公司），试剂盒由广州环凯生物科技公司提供。

1.4 统计分析

采用SPSS 26.0软件进行处理数据分析，计量资料以

表示，组间比较采用成组t检验，组内前后比较采用配对t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

两组性别、年龄、原发病和美国麻醉医师协会（American Society of Aneshesiologists,ASA）分级差异无统计学意义（P>0.05）。具体见表1。

2.2 临床疗效比较

试验组总有效率为91.38%，高于对照组患者为75.86%，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表2。

2.3 中医证候积分比较

治疗后，两组患者中医证候积分均降低（P <0.05），且试验组灼热疼痛、肉腐成脓、全身发热、舌红苔黄评分均低于对照组（P <0.05），具体见表3。

2.4 炎症因子水平、生长因子水平比较

治疗后，两组患者IL-17A、CRP、SAA水平均降低，且试验组低于对照组（P<0.05），具体见表4。治疗前，两组患者的VEGFR1、FGFR、TGF-β1水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，试验组水平均高于对照组（P<0.05），具体见表5。

2.5 治疗安全性比较

两组不良反应发生率为13.79%(8/58）和8.62%(5/58），数据差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肛周疾病均需要采取手术治疗干预，而手术治疗会在患者肛周区域留下较大的手术创面，且面临着创面愈合慢、创面感染风险增大及手术康复进程延长等问题，长期的肛周创面不愈合还会影响患者正常的肛肠功能。既往常规治疗主要通过手术创面的清创、换药等操作，效果一般[10]。本研究对照组以单纯清创治疗，患者的总有效率为75.86%，疗效有进一步提升空间。

中医在促进手术创面愈合方面有丰富的治疗经验，中医认为此类疾病属于“疮疡”范畴，是由患者受到手术创伤的影响，损伤肛周局部血脉，而致创面局部血脉不通、创口失养、湿热邪毒乘虚而入，致使创面局部气滞血瘀，阻塞经络，毒邪内留而不散，郁而化热，致使创面肉腐成脓，腐肉不去而自溃，新肉不生导致创面愈合减慢或不愈合[11]。根据中医辨证分析，该病发生的病机在于创面局部气血凝滞、经络不畅、毒邪内聚，中医治疗应从活血祛瘀、消肿排脓、敛疮生肌等方面着手[12]。基于此，本研究试验组以祛腐生肌膏外敷联合乌司他丁治疗，临床疗效显著提升，表明祛腐生肌膏对肛周术后创面愈合有良好效果。名中医秦兵芬认为肛周外科疾病，如痔、肛痈、肛漏、肛裂等多由湿热下注肛门所致，肛周术后多热邪不显，湿邪更盛，常见肛周潮湿、分泌物，甚至糜烂，伴切口疼痛、肛缘水肿，局部治疗以祛腐生肌、燥湿敛疮、消肿止痛为主。自拟祛腐生肌膏方，方药组成为：黄柏、煅石膏、苍术、地榆、防己、延胡索、郁金、血竭、木瓜、白及、升药[13-14]。方中升药拔毒去腐，煅石膏收湿敛疮，二药合用，拔毒收敛生肌；白及收敛止血，消肿生肌，《本草正义》云“白及，味苦辛而气寒，故能消散血热之痈肿；性黏而多脂，则能疗败疽之死肌；外疡消肿生肌之要药也。”血竭活血定痛，生肌敛疮；黄柏清热燥湿，解毒疗疮；地榆凉血止血，解毒敛疮，尤为治水火烫伤之要药；苍术燥湿健脾；防己利水消肿；延胡索活血、行气、止痛，《本草纲目》云“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛”。郁金活血止痛；木瓜舒筋活络。全方共奏“祛腐生肌、燥湿敛疮、消肿止痛”之功。近年来，乌司他丁在促进创面愈合方面的作用引起了临床医师的关注，药理学机制研究表明，乌司他丁有多重药理活性，具有抑制溶酶体酶释放、清除氧自由基、减少炎症介质释放、改善微循环、免疫调节等作用，用于肛周创面愈合治疗可减少渗液，缓解局部肌肉痉挛，以达到减轻肛周创面的炎症反应，缓解疼痛，促进愈合的目的[15]。通过祛腐生肌膏联合使用乌司他丁，从不同的作用机制和作用途径，进一步促进患者的创面愈合，患者的主要中医症候均有显著的改善。

肛周创面愈合过程中由于致病微生物的侵袭感染，也会导致炎症反应的发生，IL-17A是白细胞介素家族中的重要成员，是由辅助T淋巴细胞产生，能够增加机体的趋化因子水平，参与机体的炎症反应，在炎症反应中呈高表达[16]。CRP是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，激活补体和加强吞噬细胞的吞噬起调理作用，从而参与炎症反应的发生。SAA是一种急时相反应蛋白，由肝脏细胞分泌产生，当机体受到炎症感染或创伤性损伤时，在炎症发生的早期阶段会急剧升高[17-18]。试验组IL-17A、CRP、SAA低于对照组，表明祛腐生肌膏的应用能够有效抑制机体的炎症反应水平。可能与祛腐生肌膏方中黄柏活性成分黄柏碱、地榆中黄烷3醇以及炉甘石中的氧化钙等具有的抗炎和抗菌功效有关[19]。创面愈合过程中通常需要多种生长因子的参与，能够起到良好的促愈合的作用，VEGFR1可通过增加血管内皮的通透性，促进血管内皮细胞的增殖和转移，从而加速新生血管的形成，为创面修复和肉芽生长提供血供营养。FGFR在内皮细胞、平滑肌细胞中合成分泌，能够促进内皮细胞的游走，修复损伤的内皮细胞，促进新生血管的形成。TGF-β1具有调节细胞的生长和分化作用，是参与肉芽组织形成、瘢痕形成、伤口愈合的重要生长因子。试验组治疗后的VEGFR1、FGFR、TGF-β1水平均高于对照组，表明祛腐生肌膏治疗能够提高患者机体的生长因子水平，主要因为白及等中药材具有收敛止血、消肿生肌的功效。试验组增加祛腐生肌膏治疗，患者的不良反应未显著增加，提示安全性良好，主要因为祛腐生肌膏给药方式为创面局部外敷。

综上所述，与常规治疗加乌司他丁相比，祛腐生肌膏联合乌司他丁治疗肛周术后创面愈合的效果显著，可改善患者中医证候、降低炎症因子、上调生长因子，且安全性良好。